【学术前沿】CTC在宫颈癌中的研究进展
【学术前沿】CTC在宫颈癌中的研究进展
宫颈癌又称子宫颈癌，指发生在子宫阴道部及宫颈管的恶性肿瘤，是女性常见恶性肿瘤之一，全世界每年大约有20万女性死于该疾病。
宫颈癌发病率有明显的地区差异。全球发病率最高的是南非，其次在亚洲，中国发病率每年增发病数超过13万，占女性生殖系统恶性肿瘤发病率的73－93％。死亡率最高的地区是山西，最低的是西藏。总的趋势是农村高于城市、山区高于平原。
在发达国家，宫颈癌病发率明显低于发展中国家，这很大程度上归因于对宫颈癌病变前的早期诊断和治疗。而在发展中国家，由于女性对宫颈疾病的忽视以及宫颈筛查工作不完善，致使宫颈癌的病发率是发达国家的6倍。
最新癌症报告指出，我国宫颈癌死亡率占总癌症病发率的第8位，占女性癌的第8位。相比往年报告排名下降了很多，这说明国人对宫颈癌的重视程度加大了，同时也说明了它也是一种可预防、可治愈的疾病。
确实，不同于其他妇科癌症，子宫颈癌有一个有效的筛检工具。每年做一次骨盆检查和抹片检查，可以有效检查出子宫颈的癌前细胞，并在这些细胞发展成癌细胞之前予以切除。另外，也有疫苗可以预防最危险的几种HPV病毒和生殖器疣。从11或12 岁一直到26岁，都建议接种疫苗。
宫颈癌的治疗主要是手术及放射治疗，尤其是鳞癌，对放射治疗较敏感。但对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者均不宜手术治疗，手术后也容易转移或复发。近年来抗癌化学药物的迅猛发展，过去认为对宫颈癌无效的化疗，现已成为辅助治疗的常用方法，尤其在晚期或复发期。同样可以作为辅助治疗手段的还有CTC检测，目前已有研究证实，CTC检测可应用于宫颈癌转移风险的预测及化疗疗效评估。
CTC检测用于早期宫颈癌辅助诊断
为观察不同程度子宫颈病变患者的外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)的差异,评估CTC检测在早期子宫颈浸润癌筛查中的效能。南方医科大学附属中山博爱医院陈志强等人[1]采用免疫磁珠阴性富集技术联合免疫荧光原位杂交技术(imFISH)，检测并分析子宫颈炎、子宫颈低级别与高级别鳞状上皮内病变(low-and highgrade intraepithelial lesions,LSIL、HSIL)、早期子宫颈浸润癌4组患者（各 63 例）外周血 CTC阳性率及数量差异。结果证实，早期子宫颈浸润癌组CTC阳性率及数量均高于其他组,与其他组相比差异有统计学意义(P<0.0083)，CTC存在于HSIL和早期子宫颈浸润癌患者中,且随着子宫颈病变程度的加重,CTC检测结果阳性率及数量均增加。
为分析CTC三种表型（上皮型 、间质型和混合型）与早期宫颈癌临床病理特征的相关性。 电子科技大学医学院附属肿瘤医院 Pan L等人[2]收集了90例I-IIA期（国际妇产科联合会，FIGO）原发性宫颈癌患者的外周血，并对CTC进行分离、分类、计数，结果如图1所示，上皮性 CTCs 占 38.89%，间质 CTCs 占 23.33%，混合表型 CTCs 占 14.44%。此外，还分析CTC表型与临床病理特征的相关性，结果如表2所示，间质型CTC多见于FIGOⅡ期、盆腔淋巴结转移、淋巴血管受累及深部间质浸润的患者中。这说明间质型CTC与 I-IIA期宫颈癌盆腔淋巴结转移及淋巴管浸润密切相关，CTC表型检测有助于宫颈癌微转移的早期诊断和病情评估。
图1
CTC检测用于宫颈癌预后评估
为评估血清循环肿瘤细胞（CTCs）和鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）水平联合治疗对局部晚期宫颈癌放疗患者的预后。广州医科大学附属肿瘤医院Wen YF等人[3]对99例局部晚期宫颈癌患者进行放疗（RT）或同期放化疗（CCRT）治疗，检测血清CTC水平与临床病理参数的关系，采用Cox回归模型进行单变量和多变量生存分析。 结果表明，CTC和SCC-Ag水平升高与DFS显著相关（图2），这两者是预测局部晚期宫颈癌患者预后的潜在生物标志物。多因素分析表明，当CTC和 SCC-Ag水平结合到一个新的风险模型中来预测宫颈癌患者的疾病进展时，它比单独使用任何一种生物标记物具有更好的预测效果（图3），可显著提高局部晚期宫颈癌患者的生存预测能力。
图2
图3
参考文献：
[1] 陈志强, 米贤军, 刘君, 等. 外周血循环肿瘤细胞检测在早期子宫颈浸润癌筛查中的临 床价值. 四川大学学报:医学版. 2019;50(3):415-419.
[2] Pan L, Yan G, Chen W, Sun L, Wang J, Yang J. Distribution of circulating tumor cell phenotype in early cervical cancer. Cancer Manag Res. 2019;11:5531-5536.
[3] Wen YF, Cheng TT, Chen XL, et al. Elevated circulating tumor cells and squamous cell carcinoma antigen levels predict poor survival for patients with locally advanced cervical cancer treated with radiotherapy. PLoS One. 2018;13(10):e0204334.
