肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是导致男性癌症死亡的最常见原因之一。研究发现，从2000年到2016年，25岁左右的肝癌患者死亡率增加了43%，而且男女比例都有所上升，总体来看，男性死亡率是女性的2-2.5倍。近年多数常见癌症死亡率都有所下降，而肝癌却没有多大的改善。主要原因就在于肝癌早期检测困难且恶化程度高，在治疗过程中容易复发和转移，治疗效果差，最后导致死亡率较高。
如何更加及时准确的掌握患者病情，并且及时采取有效的治疗方式，往往影响了肝癌患者的治疗效果和生存率。目前常用的治疗监测方式主要有CT、MRI等影像学检查手段，影像学检测方法往往费用较高且受到辐射的影响，难以对肿瘤患者进行多次检测；而AFP等新型血清肿瘤标志物对肝癌的敏感性较低，尤其是对小于3cm的病变的肿瘤，检测特异性和敏感性很低，难以提供临床所需的准确指导信息。临床亟需能够及时、准确评估肝癌患者治疗反应和效果的有效手段。
近日，一项研究表明，通过CTC动态计数可以辅助肝细胞癌患者疗效的监测。这项研究由台湾义守大学医学院和高雄长庚纪念医院主导，研究成果发表于《Clinical Medicine》杂志。研究使用负向富集方式检测CTC，对局部晚期或远处转移性肝癌患者进行分析CTC的数量及其动态变化，并与患者的病情和治疗反应进行相关性分析。研究结果表明，利用目前常规的检测方法，结合进行动态的CTC计数分析，有利于局部晚期或转移性肝癌患者的病情监测，尤其是对血清AFP水平不升高的患者，可以有效评估患者的治疗反应和效果。
以下是重要研究成果：
1. CTC计数与HCC患者病情相关
通过比较疾病进展（PD）和部分缓解（PR）及稳定疾病（SD）患者的CTC计数，发现PR+SD组与PD组的CTC计数存在显著性差异。p<0.0001。
2.CTC计数在肝癌患者纵向随访及疾病监测中的应用
由于肝癌组织和癌细胞的异质性和复杂性，在肝癌患者的治疗过程中，实时监测肿瘤负荷对治疗的反应至关重要。
1) 研究小组对17例至少连续采集三次血液的85份血样进行分析发现，大多数患者的CTC计数变化与病情变化相关。
2) 上皮-间充质转变（EMT）的发生存在于肿瘤进展的过程中。而EMT往往伴随着癌细胞EpCAM表达的丢失或减少以及间质标记物如N-cadherin、vimentin和podoplanin的增加。当患者的病情由稳定疾病（SD）转为疾病进展（PD）时，EpCAM阳性的CTC的数量可能减少。当病人的癌症进展时，可能导致EpCAM阳性的CTCs减少和EpCAM阴性的CTCs的数量增加。患者的疾病进展与不同表型CTC的数量变化有关。
3) 联合CTC检测和血清AFP检查更能提供有关疾病的状况和治疗反应信息。
对于AFP低水平表达的患者，治疗期间对CTC动态计数更能反映疾病进展及治疗状态。
综上所述，在大多数情况下，CTC计数与肝细胞癌患者的病情变化与患者的治疗反应相关。肝细胞癌患者治疗期间，通过连续的CTC计数分析可以作为血清AFP检测的补充手段，并能为监测治疗效果提供及时有效的信息。
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参考文献：
1.Rau KM, Liu CT, Hsiao YC, Hsiao KY, Wang TM, Hung WS, Su YL, Liu WC, Wang CH, 1. Hsu HL, Chuang PH, Cheng JC, Tseng CP. Sequential Circulating Tumor Cell Counts in Patients with Locally Advanced or Metastatic Hepatocellular Carcinoma:Monitoring the Treatment Response. J Clin Med. 2020 Jan 10;9(1).
