CTC检测在前列腺癌临床诊疗中的应用

（1）CTC检测辅助前列腺癌预后评估

• 本前瞻性研究的主要目的是确定治疗后CTC计数与去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的总生存期（OS）之间的关系。次要目标包括在开始治疗之前确定CTC测量的预后效用，以及在这些和其他时间点CTC与前列腺特异性抗原（PSA）变化和OS的关系。 
• 对276例患有进行性疾病的CRPC患者抽取血液，在治疗前开始新的化学疗法，之后每月一次。将患者分层为预定的有利或不利组（<5和>或= 5 CTC / 7.5mL）。结果表明，不利组患者(57％)与有利组患者(43％)相比OS较短(11.5个月比21.7个月；RR=3.3；P<0.001)，治疗后检测到≥5个／7.5 ml的CTC也预示着更短的OS(P<0.000 1)。该研究还将患者分为4组，第1组88例，CTC计数始终<5；第2组45例，基线CTC计数≥5，治疗后<5；第3组26例，基线CTC计数<5，治疗后≥5；第4组71例，CTC计数始终≥5。上述4组的中位OS分别为26、21.3、9.3、6.8个月，第4组患者预后远差于第1、2组(均P<0.0001)。该研究还发现，相比于治疗后PSA的变化，治疗后CTC计数的变化对CRPC预后预测价值更佳。
• CTC对于CRPC患者生存期是一项精确且独立的预测指标，CTC是CRPC中最准确和独立的OS预测器。基于本研究数据，FDA审批CTC可以用于转移性去势抗性前列腺癌预后评估。 

de Bono JS, Scher HI, et al. Circulating tumor cells predict survival benefit from treatment in metastatic castration-resistant prostate cancer. Clin Cancer Res. 2008 Oct 1;14(19):6302-9

• 711名去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者，在基线和第4周，第8周和第12周测量生物标志物，12周是感兴趣的主要量度。 
• CTC <5（低风险）患者与12周时CTC≥5细胞/ 7.5 mL血液患者的2年生存率分别为46％和2％ 。 
• CTC是去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者预后的独立预测因子。 

Scher HI, Heller G, et al. Circulating tumor cell biomarker panel as an individual-level surrogate for survival in metastatic castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol. 2015 Apr 20;33(12):1348-55. 

（2）CTC检测辅助前列腺癌疗效监测

• 醋酸阿比特龙（AA）是雄激素生物合成抑制剂，显示可延长已经用化学疗法治疗的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的生命。 
• 由于前列腺癌患者在使用醋酸阿比特龙进行治疗后，无论用药时间长短，血清PSA均会急剧下降，故PSA变化难以反应患者使用醋酸阿比特龙治疗效果。测定CTCs有望成为评估前列腺癌患者(特别是CRPC)治疗效果的新指标。
• Danila等对120例去势抵抗性前列腺癌患者进行研究，分析基线CTCs计数及化疗过程中数目的变化与总生存期的关系；研究发现，99例血样(82％)中检测到CTCs，其中69例血样(57％)基线CTCs计数≥5，且治疗前后CTCs计数均≥5的患者预后较差，治疗后CTCs计数<5的患者有着相对较好的预后，说明CTCs计数及治疗后数目的变化均是总生存期的独立预后因素。

Danila DC, Anand A, et al. TMPRSS2-ERG status in circulating tumor cells as a predictive biomarker of sensitivity in castration-resistant prostate cancer patients treated with abiraterone acetate. Eur Urol. 2011 Nov;60(5):897-904.

• CTC计数亦是Pca内分泌治疗敏感性的有效预测因子，有助于个体化地制定最佳治疗方案。
• Okegawa等检测了80例Pca患者行内分泌治疗前的血样，并据其对治疗效果进行了评估。结果表明，44例(55％)CTC计数≥5个/7.5 ml患者的中位内分泌治疗有效期是17个月，其余CTC计数<5个/7.5 m1患者的中位内分泌治疗有效期>32个月(P=0.07)，证明CTC计数是内分泌治疗效果的敏感预测因子。 

Okegawa T，Nutahara K, et al. Immunomagnetic quantification of circulating tumor cells as a prognostic factor of androgen deprivation responsiveness in patients with hormone naive metastatic prostate cancer. J Urol，2008，180(4)：1342-1347

• 64名患有激素难治性前列腺癌的患者的血液样品进行CTC检测分析。在64名患者中，5个或更多的循环肿瘤细胞，中位总生存期为13.0个月，而少于5个月的患者为20.0个月（p <0.001）。单变量和多变量分析结果显示循环肿瘤细胞和前列腺特异性抗原倍增时间是预测总体存活率的重要参数。在开始循环肿瘤细胞测定后，从增加到非增加的循环肿瘤细胞水平转变的病例的总体存活时间长于从非增加水平转变为增加水平的情况（p = 0.026）。 
• 7.5ml血液中的5个或更多个循环肿瘤细胞与激素难治性前列腺癌患者的存活相关。循环肿瘤细胞是激素难治性前列腺癌患者的总体存活的独立预测因子，可以作为前列腺特异性抗原诊断的补充。 

Okegawa T, Nutahara K, et al. Prognostic significance of circulating tumor cells in patients with hormone refractory prostate cancer. J Urol. 2009 Mar;181(3):1091-7. 

• 评估循环肿瘤细胞（CTC）是否可用于预测多西紫杉醇化疗治疗的骨转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的生存率。 
• 33名患者（57.9％）在多西紫杉醇化疗前有5个或更多CTC，中位总生存期为10.5个月，而24个患者（42.1％）患有少于5个CTC的患者为25.0个月（p <0.001）。 CTC和碱性磷酸酶（ALP）是总生存时间的独立预测因子（分别为p = 0.004和p = 0.023）。此外，在三个疗程的多西紫杉醇化疗后，CTC计数为5或更多，预测较差的总生存率。 
• CTC计数可能是使用多西紫杉醇化疗治疗的mCRPC患者总体生存率的独立预测因子。检测到的CTC数量在评估化疗反应和预测疾病结果方面非常重要。 

Okegawa T, Itaya N, et al. Circulating tumor cells as a biomarker predictive of sensitivity to docetaxel chemotherapy in patients with castration-resistant prostate cancer. Anticancer Res. 2014 Nov;34(11):6705-10.

（3）CTC检测辅助前列腺癌辅助诊断

• Chan等报道了1例59岁的神经内分泌小细胞Pca患者，其血清PSA水平在整个病程中始终正常，而外周血中的CTC计数水平却显著提高。
• 前列腺小细胞癌是一类稀有类型的CRPC，通常都认为该类肿瘤高度恶性且预后不良。在这类患者中，大多数血清PSA并不升高，这给其早期诊断带来了困难。 
• 早期前列腺小细胞癌患者外周血CTC明显升高，这也提示CTC在一些特殊类型的前列腺癌患者早期诊断中有着比PSA更好的优势。