CTC检测在卵巢癌临床诊疗中的应用

（1）CTC检测辅助卵巢癌预后评估

• 2014年8月至2015年5月期间招募的54名EOC患者参加了这项前瞻性研究。在原发性肿瘤切除术前和复发性疾病的辅助化疗开始前，检测了外周血中的CTC。 
• 24例原发病患者和30例复发患者。 CTC检出率为98.1％（53/54）。在新诊断的患者中，单个CTC和CTC簇的中位数分别为4（0-13）和1（0-14）。在复发患者中，中位数分别为3（1-9）和1（0-24）。 
• 这些计数在肿瘤分期或血清CA125水平上没有显着差异;但无进展生存期在≥3CTC的临界点下降，CTC-簇阳性与铂耐药相关。分离的CTC（在两名患者中成功离体培养）显示出对抗癌药物的更高敏感性，并且比已建立的细胞系更快地增殖。 
• Lee等研究发现，在新诊断为卵巢癌的患者中，CTC计数≥3的无进展生存期明显短于计数<3的无进展生存期，中位疾病进展时间间隔分别为14个月和23个月；CTC计数在多因素分析中是弱预后因素。 

Lee M, Kim EJ, et al. Predictive value of circulating tumor cells (CTCs) captured by microfluidic device in patients with epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2017 May;145(2):361-365.

（2）CTC检测辅助卵巢癌疗效监测

• 多中心Ⅲ期随机临床试验观察216例复发性卵巢癌患者的PFS和OS，干预手段为脂质体多柔比星（PLD）联合曲贝替定化疗或PLD单药化疗，216名患者中的31名（14.4％）在治疗开始前检测到2个或更多CTC（范围2-566）。单变量Cox回归分析表明，治疗前≥2CTC的患者分别有1.89-（p = 0.003）和2.06倍（p = 0.003）的进展和死亡风险。包括基线CA-125，铂敏感性状态，最大直径病变，肿瘤病变数，ECOG PS和肿瘤分级的多变量分析显示，基线CTC升高的患者有1.58-（p=0.058）和1.54倍（p=0.096）分别有较高的进展和死亡风险。 
• 多因素回归分析显示，治疗前CTC数≥临界值者发生疾病进展和死亡的风险分别是<临界值者的1.89 倍（P=0.003）和2.06 倍（P=0.003），对CTC的动态监测显示，治疗过程中CTC的持续存在是对治疗应答差的独立预测指标。
• 该研究的结果表明，CTC数量的增加给卵巢癌患者带来了不利的预后。 

Poveda A, Kaye SB, et al. Circulating tumor cells predict progression free survival and overall survival in patients with relapsed/recurrent advanced ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2011 Sep;122(3):567-72.

（3）CTC检测辅助卵巢癌复发监测

• 50 例卵巢癌患者中32 例为CTCs 阳性，CTCs 阳性与远处转移（P＜0.05）和复发密切相关（P＜0.05），而与性别、年龄、肿瘤部位、TNM 分期、肿瘤分化程度及淋巴转移无关（P＞0.05）。 
•  结论：CTCs 可以预测卵巢癌远处转移和复发。 

韩晓芳等. 密度梯度离心联合上皮细胞黏附分子免疫磁珠富集法检测卵巢癌循环肿瘤细胞及其与肿瘤复发转移的相关性. 中国药物与临床. 2016 . 16（4）：460-462

（4）CTC检测辅助卵巢癌早期诊断

• Fan等用一种基于EpCAM表达的细胞侵袭检测法检测卵巢癌患者CTC数目，结果发现，在60.6％(43/71)的卵巢癌患者中检测到CTC，而在5例良性肿瘤患者中未检测到；CTC计数为0～149个/ml，III~IV期卵巢癌患者CTC计数(41.3个/ml)显著高于I～Ⅱ期患者(6.0个/m1)和良性肿瘤患者(0个/ml；P=0.001)。 
•  该研究还发现，CTC计数与血清CA125水平呈正相关(r=0.309，P=0.035)。提示CTC检测与卵巢癌的早期诊断、分期预测有一定相关性。 

Fan T，et al．Clinical significance of circulating tumor cells detected by an invasion assay in peripheral blood of patients with ovarian cancer. Gynecol Oncol．2009．112：185-191

• Fan 等对66 例卵巢癌患者的CTC 进行捕获研究，手术病理分期为Ⅲ～Ⅳ期患者捕获的CTC数的平均值为41.3个/ml，显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者（6.0个/ml），CTC的数量与卵巢癌患者的预后呈负相关。
• Fan等研究结果显示，CTC阳性卵巢癌患者DFS期为15个月，显著短于CTC阴性患者的35个月(P=0.042)；血液中CTC计数高的卵巢癌患者中位生存期为15个月，显著短于CTC计数低的卵巢癌患者的20个月(P=0.017)。 

Fan T，et al．Clinical significance of circulating tumor cells detected by an invasion assay in peripheral blood of patients with ovarian cancer. Gynecol Oncol．2009．112：185-191