CTC检测在食管癌临床诊疗中的应用
(1)CTC检测辅助食管癌预后评估
- 38例确定接受化疗或放化疗的晚期或复发性食管癌患者,开始新的化疗或放化疗后约3-502周对CTC进行定量检测。
- ≥2CTC患者的总生存期明显短于基线和首次随访时<2 CTC患者的总生存期(分别为P=0.047和P=0.011)。在CTC计数的变化和对治疗的反应之间发现显著相关性(P= 0.036)。在基线和首次随访时≥2个CTC患者的总生存期明显短于基线和首次随访时<2个CTC患者(P=0.002)。 首次随访的CTC计数作为独立的预后因素(P= 0.011)。
- 研究结果表明,晚期或复发性食管癌患者的CTC数量检测可用于预测患者的生存率和监测对癌症的治疗反应。
Tanaka M, Takeuchi H, et al. Prognostic significance of circulating tumor cells in patients with advanced esophageal cancer. Esophagus , 2015 , 12 (4) :352-359
(2)CTC检测辅助食管癌疗效评估
- 将浓度≥2个/7.5 mL血液定义为阳性,其结果显示:10例未转移的食管癌患者和41例健康受试者CTCs为阴性.23例已发生转移的食管癌患者中,5例为阳性,且其预后显著差于另18例阴性患者,差异有统计学意义。
- 该研究选择10例CTCs阳性的已发生转移消化道肿瘤患者行姑息性化疗,其结果显示:CTCs计数变化可反映患者对化疗的反应。
Hiraiwa K, Takeuchi H, et al. Clinical significance of circulating tumor cells in blood from patients with gastrointestinal cancers. Ann Surg Oncol. 2008 Nov;15(11):3092-100
(3)CTC检测辅助食管癌放射治疗疗效评估
- 72名接受根治性放疗的ESCC患者, ESCC患者放疗前和放疗后CTC(+)均与淋巴结转移和2年无进展生存期相关。
- 放疗后CTC状态的变化可以反映患者对放疗的反应。 CTC状态放疗前(+)/放疗后(+),放疗前( - )/放疗后(+),放疗前( - )/放疗后( - )的反应率,放疗前(+)/放疗后( - )分别为58.3%(21/36),0%(0/3),73.7%(14/19)和85.7%(12/14)。在Cox比例风险模型的多变量分析中,除了随后的化疗和患者的Karnofsky表现状态评分之外,只有CTC(+)放疗后是ESCC的独立不利预后因素。
- 放射治疗后ESCC患者CTC的阳性检测可能是ESCC放射效率和预后评估的有希望的生物标志物。
Yin XD, Yuan X, et al. Clinical significance of carcinoembryonic antigen-, cytokeratin 19-, or survivin-positivecirculating tumor cells in the peripheral blood of esophageal squamous cell carcinoma patientstreated with radiotherapy. Dis Esophagus. 2012 Nov-Dec;25(8):750-6.
(4)CTC检测辅助食管癌复发转移监测
- 244名食管鳞状细胞癌患者, CTC在手术前34例阳性(13.9%) ,胸部手术后41例阳性(16.8%) 。多变量分析确定肿瘤深度(风险比[HR],0.439; 95%置信区间[95%CI],0.268-0.722; P = 0.0012),淋巴结转移(HR,2.467; 95%CI,1.436-4.237; P = 0.0011),静脉侵犯(HR,1.802; 95%CI,1.082-3.002; P = 0.0236),胸腔手术后的CTC状态(HR,1.647; 95%CI,1.032-2.629; P = 0.0365)为独立无病生存的预后因素。
- 胸腔手术后CTC(+)患者的血源性(P = 0.0222)和局部(P = 0.0464)复发率显着高于胸腔手术后CTC( - )的复发率。
- 新辅助化疗的反应者显示胸腔手术后淋巴管侵犯较少,CTC阳性率低于无反应者。
- 胸腔手术后CTC状态是食管癌患者血行和局部复发的有用预测指标。
Tanaka K, Yano M, et al. CEA-antigen and SCC-antigen mRNA expression in peripheral blood predict hematogenousrecurrence after resection in patients with esophageal cancer. Ann Surg Oncol. 2010 Oct;17(10):2779-86.
(5)CTC检测辅助食管癌实时动态检测
- 一名47岁男性ESCC患者。评估该患者的一系列血清肿瘤标志物,并在手术前后和5年的随访期间进行放射学检查。
- 最初,在外周血样品中检测到一个CTC,在手术后七天观察到14个CTC。 12周后,发生皮下转移和骨转移,CTC数量增加至84。
- 在48周后,肺转移,CTC水平为21。在104周时,CTC数量为41,疾病复发通过正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描(PET-CT)检测到。CTC计数与几个时间点的成像研究一致。
- CTC动态检测可以促进疾病状态和治疗效果的监测,并为治疗决策提供支持。
Qiao YY, Lin KX, et al. Monitoring disease progression and treatment efficacy with circulating tumor cells in esophagealsquamous cell carcinoma: A case report. World J Gastroenterol. 2015 Jul 7;21(25):7921-8.
- 在78例老年EC患者中,术后CTC水平高于手术期间,手术期间CTC水平高于手术前(均P <0.05)。
- 微创食管切除术(MIE)组术后CTC水平低于开腹食管切除术(OE)组,MIE组术前和术中CTC水平的变化也低于OE组(均P <0.05)。
- MIE组和OE组术中和术后并发症的发生率有显着差异(17例与31例,P <0.05),两组并发症患者的CTC水平均为显着高于无并发症的患者(均P <0.05)。
- 与手术前相比,术中和术后3天IL-6和IL-10水平显着升高,而IFN-γ水平降低;手术后2周,MIE组的IL-6和IL-10水平恢复到术前水平(均P <0.05)。然而,在OE组,术后2周IL-6和IL-10水平仍显着高于术前(均P <0.05);两组的IFN-γ水平恢复到术前水平,MIE组的水平高于OE组(P <0.05)。
- MIE有助于降低术后早期外周血中因手术播散的CTC数量,并且动态监测CTC水平可用于评估患者的预后。CTC可以成为监测食管癌患者预后一个较好的辅助指标。
Wang HB, Guo Q, et al. Effects of Minimally Invasive Esophagectomy and Open Esophagectomy on Circulating Tumor Cell Level in Elderly Patients with Esophageal Cancer. World J Surg. 2016 Jul;40(7):1655-62