CTC检测在胃癌临床诊疗中的应用
(1)CTC检测辅助胃癌辅助诊断
通过该系统测量来自130名胃肠癌患者和41名健康志愿者的术前和术后CTC。监测CTC计数与临床病理学变量之间的相关性。
转移患者(n = 79)的CTC数量大于非转移患者(n = 35)和健康供者(n = 41)(P <0.001)。转移性胃癌(n = 27)的CTC计数大于非转移性胃癌(n = 14)(P = 0.016)。在所有胃肠道癌症(P <0.001)和胃癌(P = 0.032)中,两个或更多CTC与晚期肿瘤阶段显着相关。两个或多个CTC与胃癌或结直肠癌腹膜播散(P = 0.007)和食管癌胸膜扩散显着相关(P = 0.033)。 ≥2个CTC患者的生存期短于<2个CTC患者(P = 0.005)。 CTC的变化倾向于与疾病进展和化学治疗效果相关。
该研究表明,胃肠癌患者中CTC的测量可用作判断肿瘤分期的工具,预测腹膜或胸膜传播的存在和患者的生存期,以及监测对癌症治疗的反应。
Hiraiwa K, Takeuchi H, et al. Clinical significance of circulating tumor cells in blood from patients with gastrointestinal cancers. Ann Surg Oncol. 2008 Nov;15(11):3092-100
(2)CTC检测辅助胃癌预后评估
- 136名初诊晚期胃癌患者进行了一项单中心前瞻性研究。化疗6周后,不良治疗后CTC水平(⩾3个CTC/7.5 ml )与客观反应率(P = 0.016)和疾病控制率(P = 0.013)密切相关,并且还独立预测更短的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。特别是,治疗后转换为有利的CTC水平改善了预后,但改变为不良CTC水平的患者表现更差。治疗期间升高的CTC可能与预后不良有关。
- 治疗后CTC水平可能有助于评估晚期胃癌患者的治疗反应,并预测其预后。
- 治疗后CTC的变化可能有助于快速识别无效治疗和不良预后。
Li Y, Gong J, et al. Dynamic monitoring of circulating tumour cells to evaluate therapeutic efficacy in advanced gastric cancer. Br J Cancer. 2016 Jan 19;114(2):138-45.
(3)CTC检测辅助胃癌疗效评估
转移性胃癌患者化疗后,CTC阳性组的中位无进展生存期明显短于CTC阴性组(59天比141天; p = 0.004)。对于总体生存期,CTC阳性组的生存期明显短于CTC阴性组(中位OS,120天比220天; p = 0.030)。多变量Cox比例风险回归模型分析显示,转移性胃癌患者化疗后,CTC阳性是无进展生存期和总生存期的独立预测因素。CTC检测可以指示转移性胃癌患者化疗治疗效果。
Lee SJ, Lee J, et al. Circulating tumor cells are predictive of poor response to chemotherapy in metastatic gastric cancer. Int J Biol Markers. 2015 Nov 11;30(4):e382-6.
循环肿瘤细胞(CTC)计数可以作为骨转移和/或弥散性血管内凝血胃癌亚型的特定特征生物标志物 ,可以作为一种化疗疗效监测的早期指标。CTC早于影像学检测,提前预测肿瘤的进展。
Inoue M, Otsuka K, et al. Circulating tumor cell count as a biomarker of a specific gastric cancer subgroup characterized by bone metastasis and/or disseminated intravascular coagulation - an early indicator of chemotherapeutic response. Oncol Lett. 2016 Feb;11(2):1294-1298
(4)CTC检测辅助胃癌复发监测
CTC可监测术后复发,并且作为预后总生存期独立因子。
Uenosono Y, et al. Clinical significance of circulating tumor cells in peripheral blood from patients with gastric cancer. Cancer, 2013, 119(22): 3984-3991.
(5)CTC检测辅助胃癌实时动态监测
- 在PRODIGE 17-ACCORD 20试验的辅助研究中包括106名患有未治疗的晚期胃和胃底交界腺癌(GOA)的患者。在第0天(D0)和第28天(D28)在外周血中检测到CTC。
- 在D0或D28时,CTC≥2是最佳阈值。 D28的CTC≥2也可预测疾病控制。D0和D28 CTC计数定义了3组(低/低,高/低和低/高/高),具有显着不同的PFS(p = 0.0002)和OS(p = 0.003)。
- 在基线和治疗期间对CTC的定量可能是晚期胃和胃底交界腺癌中有用的预后工具,因为它与较差的PFS和OS相关。阈值≥2个CTC具有最佳判别值。基线和D28之间CTC计数的变化有助于为每个患者量身定制治疗方案。
Pernot S, Badoual C, et al. Dynamic evaluation of circulating tumour cells in patients with advanced gastric and oesogastricjunction adenocarcinoma: Prognostic value and early assessment of therapeutic effects. Eur J Cancer. 2017 Jul;79:15-22.
(6)CTC检测辅助胃癌个体化靶向用药
- HER2阳性晚期胃癌(AGC)患者中CTC的表型分析表明,HER2靶向治疗可以有效地消除HER2+ CTC。
- CTC的核型分析表明,AGC患者中具有不同倍性染色体8的不同CTC与紫杉醇或基于顺铂的化学疗法的敏感性或抗性相关。检查CTC中染色体8的拷贝数提供了预测化学疗效和监测化学抗性的潜在方法。
- 在染色体8倍性或HER2表达上富集的CTC的表型分型和核型分析对于监测化疗敏感性和评估AGC患者的治疗功效具有临床潜力。
Li Y, Zhang X, et al. Clinical significance of phenotyping and karyotyping of circulating tumor cells in patients withadvanced gastric cancer. Oncotarget. 2014 Aug 30;5(16):6594-602.