CTC检测在胰腺癌临床诊疗中的应用

（1）CTC检测辅助胰腺癌预后评估

• 26例胰腺癌（PC）患者，11例慢性胰腺炎患者和10名健康志愿者。3名PC患者接受了手术，18名患者（IV期）接受了吉西他滨（GEM）治疗，5名患者接受了最佳支持治疗（BSC）。 CTC计数为1/7.5ml血液或更高定义为阳性。
• CTC阳性和阴性患者的中位生存时间（MSTs）分别为110.5和375.8天（P=0.001）。当分析仅限于14例IVb期患者时，CTC阳性和阴性患者的MST分别为52.5和308.3天（P<0.01）。 
• Kurihara等检测胰腺癌患者的CTC水平，预测胰腺癌的生存期，研究表明检测外周血的CTC有助于胰腺癌患者的预后判断。 

Kurihara T，Itoi T，Sofuni A，et al. Detection of circulating tumor cells in patients w ith pancreatic cancer ： a preliminaxy result [J]. J H epatobiliary Pancreat Surg，2008，15（2）：189-195.

（2）CTC检测辅助胰腺癌疗效监测

• 65名晚期胰腺癌患者。9例边缘可切除的胰腺肿瘤患者，56例无法切除的患者。
• 在不可切除的肿瘤的65名患者中的21名（32.3％）中鉴定出CTC。无法切除的患者的总生存率显着低于没有CTC的患者（P=0.0051）。患者CTC阳性率明显高于无肝转移患者。
• 多变量分析确定CTC的存在或不存在作为独立的预后因素。从40名接受化疗或放化疗的患者中获得随访血标本。进展性疾病和病情稳定或部分缓解的患者在治疗开始后3个月的CTC阳性发生率分别为45.4％和24.1％。即使在治疗后，患者的总生存率也显着低于没有CTC的患者（P = 0.045）。
• CTC计数可以预测晚期胰腺癌患者的化疗预后和治疗反应的有用工具。 

Okubo K, Uenosono Y, et al. Clinical impact of circulating tumor cells and therapy response in pancreatic cancer. Eur J Surg Oncol. 2017 Jun;43(6):1050-1055. 

（3）CTC检测辅助胰腺癌复发监测

• 在手术切除之前从50名患有胰腺癌（PDAC）的患者获得外周和门静脉血液样品，进行CTC检测。 
• Poruk等对50例胰腺癌患者进行CTC检测，其结果显示细胞角蛋白表达为阳性的CTC与较差的生存预后相关（ P<0.01 ），且是生存预后的重要独立预测因子。上皮表型CTC阳性预示患者生存期较短。 
• 间质表型CTC与术后复发相关，在胰腺癌复发的患者中，检测到间质表型CTC的患者中位复发时间为9.5个月，而间质表型CTC阴性的患者则为13.5个月（P=0.02）。 

Poruk KE，Valero 3rd，Sannders T，et al．Circulating tumor cell phenotype predicts recurrence and survival in pancreatic adenocareinoma [J]．Ann Surg，2016，264(6)：1073-1081．

（4）CTC检测辅助胰腺癌转移监测

50. 门静脉中高循环肿瘤细胞计数可预测壶腹周围或胰腺癌的肝转移

• Tien等为确定非转移性壶腹周围癌或胰腺癌患者的门静脉血中CTC是否可作为肝转移的预测指标，选取经过MRI及CT检查后没有显示出明显肝转移影像的经病理诊断为壶腹周围癌或胰腺癌的患者60例，在行胰十二指肠切除术的同时采集门静脉及外周静脉的血液检测其中的CTC并对患者进行随访，发现13例CTC含量较高的患者在半年后有11例发生肝转移，相反47例CTC含量较低的患者在半年后只有6例发生肝转移。
• 术后患者每3个月通过腹部磁共振成像或计算机断层扫描监测肝转移1年。该研究纳入了60例病理诊断为壶腹周围癌或胰腺癌的患者。多变量分析表明门静脉CTC计数是术后6个月内肝转移的重要预测指标。
• 非转移性壶腹周围癌或胰腺癌患者门静脉血中的CTC计数可用作后续肝转移的预测因子。门静脉血中的高CTC计数是手术后6个月内肝转移的重要预测因子。

Tien YW，Kuo HC，Ho BI，et al．A high circulating tumor cell count in portal vein predicts liver metastasis from periarapullary or pancreatic cancer：a high portal enous CTC count predicts liver metastases[J]．Medicine(Baltimore), 2016, 95(16): e3407．

（5）CTC检测辅助胰腺癌动态监测

• 通过结合CK，CD45，DAPI和CEP8鉴定61例，包括22例胰腺癌，3例临界胰腺实性假乳头状瘤，6例胰腺良性肿瘤，30例健康的人。 
• 当基于ROC曲线将阈值设定为2个CTC时，胰腺癌的诊断灵敏度和特异性分别为68.18和94.87％。 
• 在胰腺患者手术前后动态监测CTC变化显示，CTC计数在术后3天内减少，但在大多数患者手术后10天内增加。一年半的随访期间，CTC阳性患者表现出转移，并且存活率更低。 

Zhang Y, Wang F, et al．Patterns of circulating tumor cells identified by CEP8，CK and CD45 in pancreatic cancer[J]．Int J Cancer, 2015, 136(5): 1228-1233．

（6）CTC检测辅助胰腺癌辅助诊断

• 评估CTC作为诊断结果显示，54/72患者确诊PDAC存在CTC（敏感性=75.0％，特异性=96.4％，曲线下面积（AUROC）= 0.867,95％CI = 0.798-0.935，P <0.001）。 
•  在4ml VB中cuofft⩾3CTC能够区分局部/区域和转移性疾病（AUROC = 0.885; 95％CI = 0.800-0.969;和P <0.001）。 
•  CTC可以很好地作为胰腺癌（PDAC）诊断和分期的生物标志物。 

Ankeny JS，Court CM，Hou S，et al．Circulating tumour cells as a biomarker for diagnosis and staging in pancreatic cancer[J]．Br J Cancer, 2016, 114(12): 1367-1375