CTC检测在肺癌临床诊疗中的应用

（1）CTC检测辅助肺癌良恶性鉴别诊断

• 肺小结节良恶性鉴别诊断

CTC辅助CT可以将肺小结节的判别假阳性率降低到<10%！CTC联合CT可以大大提高肺小结节诊断的特异性！

与传统肿瘤标志物相比，CTC检测可为孤立性肺结节的鉴别诊断提供更多的临床价值。

Jiatao L, et al. Clinical Value of Circulating Tumor Cell in the Differential Diagnosis of Solitary Pulmonary Nodule. Journal of Thoracic Oncology Vol. 12 No. 1S

• 慢性阻塞性肺病（COPD）肺癌早期诊断

慢性阻塞性肺病（COPD）是肺癌的危险因素。循环肿瘤细胞（CTC）迁移到血流中是癌发生过程中的早期事件。通过CT扫描筛查对CTC阳性COPD患者进行每年跟踪监测，在CTC检测后1至4年即检测到肺结节，手术切除后和织病理学诊断确诊为肺癌早期。研究证实，CTC阳性COPD患者癌变风险较高，CTC检测可以辅助COPD患者肺癌早期诊断。

Ilie M, Hofman V, et al. "Sentinel" circulating tumor cells allow early diagnosis of lung cancer in patients with chronic obstructive pulmonary disease. PLoS One. 2014 Oct 31;9(10):e111597.

（2）CTC检测辅助肺癌预后评估

• 所有非小细胞肺癌病人

• 所有Ⅳ期非小细胞肺癌病人

对于所有临床分期NSCLC患者来说，基线CTC数量小于5的患者无进展生存期和总生存期明显高于基线CTC数量大于等于5的患者。

对于IV期 NSCLC患者

当CTC⩾5时，NSCLC患者预后较差，生存期较短；

当CTC＜5时，NSCLC患者预后较好，生存期较长。

Krebs MG, et al. Evaluation and prognostic significance of circulating tumor cells in patients with non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2011 Apr 20;29(12):1556-1563.

（3）CTC检测辅助肺癌疗效评估

CTC的计数变化与非小细胞肺癌（NSCLC）患者帕尼单抗和厄洛替尼临床疗效呈正相关，可预测靶向药物的疗效。

当CTC⩾1时，NSCLC患者治疗效果较差；

当CTC＜1时，NSCLC患者治疗效果较好。

Punnloose EA． et al．Evaluation of circulating tumor cells and circulating tumor DNA in non-small cell lung cancer: association with clinical endpoints in a phase II clinical trial of pertuzumab and erlotinib.Clin Cancer Res，2012，18(8)：2391-2401．

（4）CTC检测辅助肺癌复发监测

• 肿瘤病人经过治疗以后，在恢复的过程中 会不会 肿瘤复发？以及 什么时候 复发？
• 对于治疗过的病人，他体内的循环肿瘤细胞应该是没有或者只有极少的数目，如果在他今后的生活过程中检测到循环肿瘤细胞持续增多，这就给病人和医生都敲响了警钟，CTC的增多很可能是肿瘤复发的前兆或复发的过程。

最新研究表明，肺癌复发患者在PET/CT或 CT扫描发现复发之前（平均6个月前），已确定出现CTC计数升高。表明CTC检测比最先进的影像学早6个月即可监测到肺癌复发。

肿瘤复发监测是非常重要的，CTC动态监测能够弥补现有肿瘤复发监测手段缺乏的不足，更早的预测肿瘤复发。

Biomarker blood test shows cancer recurrence months before CT scans. March 16, 2017, American Society for Radiation Oncology

（5）CTC检测辅助肺癌个体化靶向用药

• 接受吉非替尼（易瑞沙）治疗的NSCLC患者CTC中EGFR突变情况研究结果显示，实体肿瘤组织与CTC中EGFR基因突变具有高度一致性，可以用于靶向用药指导；
• NSCLC患者应用易瑞沙后CTC数显著减低；NSCLC临床复发者的CTC数也随之增高，表明检测CTC数量的变化可用来指导NSCLC患者靶向治疗用药。

Maheswaran S，et al. Detection of mutations in EGFR in circulating lung-cancer cells. N Engl J Med，2008，359( 4) : 366-377

非小细胞肺癌（NSCLC）CTC富集检测与EGFR突变分析研究显示。易瑞沙治疗之前，在CTC和肿瘤组织中检测到L858R突变。在易瑞沙靶向用药后很快观察到肿瘤退化。当患者的疾病进展时，CTC中检测到继发性T790M突变（耐药突变），进而指导奥西替尼靶向用药。所以CTC EGFR基因突变检测可以辅助易瑞沙、奥西替尼等靶向药物使用。

Chen JF . et al. NanoVelcro rare-cell assays for detection and characterization of circulating tumor cells. Theranostics. 2016 Jun 15;6(9):1425-1439.

CTC可以用于非小细胞肺癌ALK融合基因检测，进而指导克唑替尼靶向用药。

ALK融合基因阳性的CTC≥4，与组织相比敏感性和特异性均为100%。

Pailler E, et al. Detection of circulating tumor cells harboring a unique ALK rearrangement in ALK-positive non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2013 Jun 20;31(18):2273-81

通过对CTC中切除修复交叉互补基因1 （ERCC1）的检测，其表达的高低与接受铂类化疗的晚期NSCLC 患者的无进展生存期的长短呈负增长关系，表明CTC检测可反映铂类药物的疗效，进而指导铂类化疗方案的选择。

当晚期NSCLC患者CTC ERCC1基因表达较低时，铂类化疗方案对患者有效，患者的生存期较长。

当晚期NSCLC患者CTC ERCC1基因表达较高时，患者不适合铂类化疗方案。

Das M，et al． ERCC1 expression in circulating tumor cells (CTCs) using a novel detection platform correlates with progression-free survival (PFS) in patients with metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC) receiving platinum chemotherapy. Lung Cancer，2012，77( 2) : 421-426．

（6）CTC检测辅助肺癌实时动态监测

肿瘤治疗过程中实时监测CTCs的数量和相关分子标志物，能有效反映患者的药效动态信息及疾病状况，从而有效地指导患者的个体化治疗。

Krebs MG, et al. Molecular analysis of circulating tumour cells-biology and biomarkers. Nature Reviews Clinical Oncology. 11, 129–144(2014)