【学术前沿】CTC PD-L1检测在晚期皮肤癌免疫治疗的伴随诊断价值

晚期黑色素瘤是一种预后不良的恶性肿瘤。近年来随着免疫治疗的应用，部分患者的生存情况得到了改善。由于不是每位患者均能从免疫治疗中受益，如何筛选出受益患者，以避免过度治疗及医疗浪费，是一个重要的课题。

组织PD-L1 检测是最常见的免疫治疗筛选受益病人的依据。 目前通过检测组织PD-L1表达情况的免疫组织化学(IHC)法正在被运用于晚期肺癌的治疗中，但是组织活检的侵入性往往给患者带来不适感，同时也容易引起一系列并发症，从而限制了这种方式给临床带来更多有效的诊断依据。 相比于组织活检，液体活检技术具有无创、实时、便捷等特点，可以通过不同时间点的连续采样纵向跟踪肿瘤的演变和进展。

最近一篇发表在《Oncologist》的研究发现在晚期黑色素瘤患者中，治疗前的CTC PD-L1检测可以筛选出对PD- L1抑制剂彭布罗珠单抗(pembrolizumab)治疗的受益患者。

以下是该研究的摘要：

主要研究方法

这项实验入组了40例接受彭布罗珠单抗治疗的转移性黑色素瘤患者，研究小组在患者治疗前和治疗开始后的6-12周，分别采集血样。采用多参数流式细胞仪进行CTC检测并检测其PD-L1的表达情况。

主要研究结果

（1）CTC PD-L1的预后价值

结果显示CTC PD-L1 表达与晚期黑色素瘤患者预后相关。40例患者中有25例(63%)检测到CTC。在25例可检测到CTC的患者中，治疗前CTC PD- L1阳性的患者无进展生存期(PFS)明显高于CTC PD- L1阴性的患者(p = .009)，其危害比为0.162 (95% CI 0.042-0.631)。治疗前CTC PD- L1阳性组和CTC PD- L1 阴性组的12个月PFS发生率分别为81%和22% (p = .034)。

(A) : Progression‐free survival. (B): Overall survival.

（2）CTC PD-L1与彭布罗珠单抗治疗的反应

CTC PD-L1与彭布罗珠单抗治疗反应和治疗效果相关。入组的40名患者中，有21名患者对彭布罗珠单抗有反应，而19名患者无反应。有应答者和无应答者的CTC检出数量无显著差异。然而，在应答者中CTC PD-L1阳性的数量显著升高(p = .005) 。在可检测到CTC的患者中，CTC PD-L1阳性患者的应答率是未检测到的CTC PD -L1阳性患者的8倍(OR, 8.67;95%置信区间,1.19 - -342.96;p = .017）。

在基线和治疗开始6-12周后的CTC检测结果的比较显示，在大多数应答者中，CTC的总数以及表达PD-L1的CTC的比例在治疗后下降；而在大多数无应答者中，CTC总数和CTC PD-L1比例增加或保持不变。

研究结论

这项研究表明，CTC PD-L1是晚期黑色素瘤患者PFS的独立预测生物标志物。CTC PD-L1的表达可预测患者对彭布罗珠单抗治疗的效果。当表达PD-L1的CTC数量大于1时，患者对彭布罗珠单抗治疗的应答率更高，且无进展生存期更长。研究结果揭示了CTC PD-L1检测作为PD-L1免疫治疗伴随诊断的潜力。

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